15.12.2010

Humane trial: twaalf kilo afvallen met combinatie van pramlintide en metreleptin

Humane trial: twaalf kilo afvallen met combinatie van pramlintide en metreleptin
Er is misschien een medicijn tegen overgewicht dat werkt. Onderzoekers van Amylin Pharmaceuticals doen proeven met een combinatie van methionylleptine [Metreleptin] en een gewijzigde versie van het hormoon amilyn. Dikke mensen kunnen met de combinatie van die twee middelen per week maximaal een halve kilo afvallen.

Als de pancreas insuline uitscheidt, maken de betacellen ook het hormoon amilyn aan. Amilyn laat de maag langzamer voedsel verteren en geeft in de hersenen een signaal van verzadiging. Een afslankmiddel bij uitstek dus, dachten slimme farmacologen - en richtten het bedrijf Amylin Pharmaceuticals op. Dat bedrijf brengt een versie van amilyn op de markt dat een paar aminozuren verschilt van het lichaamseigen hormoon en daardoor minder snel afbreekt. Die analoog heet pramlintide, maar op het flesje waarin het zit staat Symlin. [Wikipedia]

Symlin werkt, zeggen trials van Amilyn Pharmaceuticals. [J Clin Endocrinol Metab. 2007 Aug;92(8):2977-83.] [Diabetes Technol Ther. 2002;4(1):51-61.] Injecties met het hormoon maken een afslankdieet effectiever, al is het resultaat niet wereldschokkend.

Een probleem waar dikke mensen tegen aanlopen als ze afvallen is dat hun hongergevoel steeds sterker naarmate hun dieet vordert. Dat komt omdat doorvoede vetcellen het eetlustremmende hormoon leptine aanmaken. Het wegvallen van leptine speelt afslankende dikkerds kennelijk parten.

Hoewel eind jaren negentig trials met leptine als afslankmiddel onbevredigend verliepen gaven de onderzoekers leptine nog een kans. Ze combineerden de synthetische leptine-analoog metreleptin met pramlintide.

De onderzoekers lieten 177 niet-obese dikkerds eerst 4 weken afslanken op een dieet met 40 procent minder calorieën dan de dikkerds verbrandden. Dat combineerden de onderzoekers met 2 injecties van 180 en later met 360 microgram pramlintide per dag.

Daarna begon de echte proef, die 20 weken duurde. De onderzoekers adviseerden de proefpersonen een dieet te volgen met 20 procent minder calorieën dan ze dagelijks verbrandden, en verdeelden de dikkerds over drie groepen. De ene groep kreeg twee keer per dag een injectie met 5 mg metreleptin, de andere kreeg dagelijks twee injecties met 360 microgram pramlintide en weer een andere groep kreeg beide behandelingen.


Humane trial: twaalf kilo afvallen met combinatie van pramlintide en metreleptin

Humane trial: twaalf kilo afvallen met combinatie van pramlintide en metreleptin


De meest ernstige bijwerking was dat de proefpersonen last kregen van hun injectieplekken. De figuur hieronder heeft betrekking op de combinatiegroep. Waarschijnlijk irriteren injecties met metreleptin in sterkere mate dan injecties met pramlintide.


Humane trial: twaalf kilo afvallen met combinatie van pramlintide en metreleptin

Humane trial: twaalf kilo afvallen met combinatie van pramlintide en metreleptin


Een andere bijwerking was misselijkheid. Die was van voorbijgaande aard.

De onderzoekers vinden hun behandeling veelbelovend, schrijven ze. "The results of this study provide an initial clinical proof-of-concept for an integrated neurohormonal approach to obesity pharmacotherapy and warrant further development of pramlintide/metreleptin as a weight-loss regimen."

Bron:
Obesity (Silver Spring). 2009 Sep;17(9):1736-43.