04.05.2013

Onderzoek naar myostatinremmer ACE-031 stopgezet - maar het spul werkt wel

De pharmabedrijven Acceleron Pharma en Shire zetten de myostatinremmer ACE-031 op ijs. Dat hebben ze een paar dagen geleden in een gezamenlijk persbericht laten weten. [acceleronpharma.com May 2, 2013] En da's best wel raar. Een paar weken eerder publiceerde Muscle & Nerve een studie waaruit blijkt dat ACE-031 spul is waarvoor een beetje chemische bodybuilder zijn extended family graag met een paar suikeroompjes uitbreidt.

Het injecteerbare ACE-031 - je ziet een ondergronds preparaat hierboven - is een synthetische activin receptor type IIB. Spiercellen hebben die receptor ook. Hij is bedoeld voor eiwitten als myostatin, GDF11 en activin A en B. Maakt myostatin zich vast aan activin receptor type IIB, dan vermindert de groei van de spiervezels. Onder de 'juiste' omstandigheden breekt myostatin de spieren zelfs af.

Injecteer je ACE-031, dan gebeurt dat allemaal niet. De synthetische activin receptor type IIB vangt de spierremmende eiwitten weg, en maakt ze onklaar.

Acceleron Pharma had in 2007 nog hoge verwachtingen van ACE-031. Toen had het bedrijf alleen nog dierstudies in handen. In maart 2013 publiceerde het echter een humane studie, waarin 48 gezonde vrouwen van 45-75 jaar een eenmalige injectie kregen met 0.02, 0.05, 0.1, 0.3, 1 of 3 mg ACE-031 per kg lichaamsgewicht. De stof bleef enkele weken circuleren in het lichaam. De halfwaardetijd was 10-15 dagen.

Die eenmalige injectie zorgde echter wel voor spiergroei. De dosis van 3 mg/kg liet het spiervolume met 5 procent toenemen, verhoogde de lean body mass met drie procent [iets meer dan een kilo], en leek ook de vetmassa te verminderen.

De injectie verlaagde de concentratie leptin en verhoogde die van adiponectin. Dat suggereert dat ACE-031 de vetmassa afbreekt.

Bovendien verhoogde de myostatinremmer de concentratie bone specific alkaline phosphatase [BSAP] in het bloed, en verlaagde het die van C-terminal type 1 collagen telopeptide [CTX]. Dat suggereert dat de ACE-031 de botten sterker maakt. In dierstudies met RAP-031, de muizenvariant van ACE-031, heeft Acceleron die effecten kunnen aantonen. [Endocrinology. 2010 Sep;151(9):4289-300.]

Als je het stuk in Muscle & Nerve leest, dan vraag je je af waarom de ontwikkeling van Acceleron ACE-031 heeft gestaakt. En waarom het geen huurmoordenaars afstuurt op de webwinkels, die hun bips afvegen met Accelerons patenten - en ACE-031 aan de man brengen voor een prijs waarop een gewone farmaceut geen winst kan maken.

Het antwoord staat in een bericht op de webstek van de Muscular Dystrophy Association. [quest.mda.org May 2, 2013] Dat vertelt dat in 2011 tijdens een trial [NCT01099761], waarin onderzoekers ACE-031 gaven aan kinderen met een spierziekte, bijwerkingen aan het licht kwamen waardoor de onderzoekers het onderzoek moesten stopzetten.

"The adverse events that the trial participants experienced — minor nose and gum bleeding and dilation of blood vessels in the skin — were not, in and of themselves, considered dangerous. However, the companies and regulatory agencies involved say they need to fully understand these events before continuing clinical studies of ACE-031."

Ook zo'n rare bijwerking kwam aan het licht in de studie die verscheen in Muscle & Nerve. Daarin liet ACE-031 de concentratie FSH in de vrouwen kelderen. Hoe dat kan, en wat de gevolgen daarvan kunnen zijn, weten de onderzoekers niet.

Ook het onderzoek naar MYO-029, de myostatinblokker van Wyeth, wil niet erg vlotten. In 2008 verscheen een teleurstellende trial waarin MYO-029 volwassenen met spierdystrofie geen spat sterker maakte. [Ann Neurol. 2008 May;63(5):561-71.] Daarop staakte Wyeth de ontwikkeling van MYO-029.

Bron:
Muscle Nerve. 2013 Mar;47(3):416-23.

Meer:
Myostatinblokkers vertragen genezing wonden (29-6-2012)
Myostatinblokkers breken ook vetlagen af (21-6-2012)
Groot door myostatinblokkers? Met clen erbij word je nog groter (8-4-2011)