|
|
|
||
|
|
||
|
0 3 - 0 2 - 2 0 0 3 Myostatinblokker JA16 vergroot de spiermassa
Het farmaceutisch concern Wyeth werkt aan een middel dat de katabole eiwit myostatin in het lichaam neutraliseert. Muizen die het nieuwe anabool krijgen bouwen snel meer spiermassa op en worden sterker. Zonder bijwerkingen.
Myostatin is een eiwit dat spiercellen aanmaken. Zijn functie is het afremmen van de spiergroei. Schakelen onderzoekers in ratten het gen voor het eiwit uit, dan ontwikkelen ze monstrueuze spieren. Vetlagen komen niet tot ontwikkeling - misschien omdat myostatin nodig is voor de ontwikkeling van vetcellen, misschien omdat de verhoogde spiermassa zoveel joules opneemt dat er voor de vetlagen geen energie meer overblijft.
Rundervariant waarbij het gen voor myostatin niet meer werkt.
De farmaceuten zijn echter niet in gentechnologie geïnteresseerd. Ze werkten met antilichamen. Ze spoten muizen eerst met hoge doses myostatin zodat hun immuunsysteem het eiwit leerde herkennen als een vreemde indringer, en antilichamen ging aanmaken. Die antilichamen neutraliseerden myostatin. De onderzoekers wonnen de antilichamen en gebruikten dat in verdere proeven als een anabool.
Wyeth werkt kennelijk aan een nieuwe generatie spierversterkers. De onderzoekers zeggen in hun publicatie dat ze een middel willen ontwikkelen tegen spierafbraak door ouderdom (sarcopenia), kanker (cachexia) en de ziekte van Duchenne. Afgaande op hun publicatie doet het concern veel onderzoek. Niet alleen omdat het grote aantal auteurs van het artikel suggereert dat er binnen Wyeth veel mensen aan myostatinremmers werken, maar ook omdat het artikel veel proeven beschrijft. Het gaat om een half dozijn experimenten, terwijl het artikel suggereert dat Wyeth nog veel meer materiaal heeft liggen.
Bedrijven publiceren zulke studies pas als patenten en octrooien zijn geregeld. Als Wyeth de onderzoekers toch toestemming heeft gegeven, dan betekent dat of (1) dat het concern niet doorgaat met de proeven en myostatinblokkers als een doodlopende weg beschouwt, of (2) het concern al veel verder is dan het artikel beschrijft.
Puntje (1) is in ieder geval niet waar. De onderzoekers melden dat hun project doorgaat, en dat ze nu de effecten van de antilichamen op de stamcellen in de spier - de satellietcellen - gaan bestuderen. Je moet dus niet vreemd opkijken als je binnenkort hoort dat de eerste myostatinblokker op de markt is gekomen. In een interview met het Duitse sportprogramma Sport 1 heeft de Keulse onderzoeker Patrick Diel nog niet zo lang geleden voorspeld dat de eerste myostatinremmer 'spätestens 2004' op de markt zou komen.
Genoeg speculatie. De feiten.
De feiten De onderzoekers werkten met een vrij forse dosering: 60 milligram per kilo lichaamsgewicht. Dat gaven ze aan normale muizen. In [deze tabel] zie je wat gegevens over de proefdieren, de duur van de toediening en de effecten op de spieren.
Eén van de dingen die je meteen ziet is dat JA16 - zo heet de myostatinblokker - niet alleen al na een paar weken effect sorteert, maar blijft werken. Anders dan een kuur anabole steroïden, die op een gegeven moment geen spier meer aanzetten, blijft dit spul de spieraanwas stimuleren. Dat blijkt uit de tabel als je de resultaten van studie 1 vergelijkt met die van de andere studies.
De onderzoekers werkten voornamelijk met piepjonge muizen. Die zijn nog in de groei, en die reageren meestal sterker op groeibevorderaars dan volwassen dieren. Daarom is studie 6 van belang, omdat de onderzoekers daarin de groei van jonge dieren vergeleken met die van uitgegroeide exemplaren. Zoals je ziet groeiden volwassen muizen iets minder dan jonge, maar werkt de blokker ook bij hen wel degelijk.
In de figuur hieronder zie je de progressie die de muizen uit studie 1 hebben gemaakt. Om er zeker van te zijn dat het effect niet het werk was van de toegenomen concentraties antilichaam op zich, injecteerden de onderzoekers de dieren ook met vergelijkbare antilichamen voor een andere stof. De resultaten van die groep muizen vind je onder 'control antibody'.
Na de vijftien weken slachtten de onderzoekers de dieren, wogen hun spieren en bepaalden hoeveel van het lichaamsgewicht uit spier bestond.
In experimenten waarin onderzoekers het myostatine-gen van hun proefdieren hadden gesaboteerd bleek dat die dieren geen vetlagen hadden. Zo dramatisch waren de resultaten van de antilichamen niet. Hieronder zie je wat er met de spier- en vetmassa gebeurde in muizen die vier weken met de blokker werden behandeld. De spiermassa vermeerderde, de vetmassa verminderde maar een beetje.
Behandeling met myostatineblokkers maakte de dieren behalve groter ook sterker. Dat bleek toen de onderzoekers de muizen onderwierpen aan een grip test. De resultaten suggereren trouwens wel dat de toename in spiermassa de krachttoename overtreft.
In de gentechmuizen is het effect van het uitschakelen
Onder de microscoop vonden de onderzoekers niks raars. De spieren zagen er volkomen normaal uit. Het streepje staat voor 100 micrometer. Links: Control. Rechts: Blokker.
De onderzoekers denken dat de myostatineblokker de stamcellen in de spier stimuleerden om zich te ontwikkelen en deel uit te gaan maken van de spiervezels. Of dat zo is, zijn ze nu aan het onderzoeken.
Bijwerkingen Ook in de rest van het lichaam vonden de onderzoekers geen bijwerkingen. Dat is niet verwonderlijk, want anders dan groeibevorderaars als anabole steroiden, insuline en IGF-1 zijn alleen spiercellen - en dan vooral de snelle vezels - gevoelig voor myostatine.
Dus als je straks de bodybuilders op de Olympia weer een stapje monstrueuzer zijn geworden, dan weet je welk nieuw middel er op de markt is.
Whittemore LA, Song K, Li X, Aghajanian J, Davies M, Girgenrath S, Hill JJ, Jalenak M, Kelley P, Knight A, Maylor R, O'Hara D, Pearson A, Quazi A, Ryerson S, Tan XY, Tomkinson KN, Veldman GM, Widom A, Wright JF, Wudyka S, Zhao L, Wolfman NM. Inhibition of myostatin in adult mice increases skeletal muscle mass and strength. Biochem Biophys Res Commun 2003 Jan 24;300(4):965-71. [PubMed]
1 3 - 0 5 - 2 0 0 2 Bewijs werking CSP-3 ontbreekt
Biotest, de supplementenfabrikant achter de website en het blad Testosterone Magazine, heeft het supplement Myostat offficieel gelanceerd. Dat meldt NutraIngredients.com. Volgens Biotest versnelt Myostat de ontwikkeling van stamcellen tot spiercellen.
Myostat bevat suikerketens van de zoutwateralg Cystoseira canariensis. Biotest verkocht het supplement al in kleine hoeveelheden maar was nog niet de grote markt opgegaan omdat het nog niet helemaal wist hoe het de alg zou voordelig mogelijk kon laten groeien. Onder de juiste omstandigheden maakt de alg een optimale hoeveelheid CSP-3 aan: een suikerketen waarvan Biotest claimt dat die het eiwit myostatine neutraliseert.
Myostatin zit van nature in spierweefsel en blokkeert de ontwikkeling van spiercellen. Biotest claimt dat het in reageerbuizen het CSP-3 heeft laten reageren met myostatin.
Onderzoek naar de effecten van het supplement op de spieren van levende wezens zijn onderweg, zegt Biotest. Het kan nog even duren tot die er zijn, meent het bedrijf, want spieren groeien op CSP-3 nu eenmaal niet zo snel als op anabolen.
De onderbouwing die Biotest aanvoert is het werk van een onderzoeksgroep die volkomen los staat van het algenproject. Het gaat om een groep binnen John Hopkins University en in de jaren negentig ontdekte dat dieren drie keer zoveel spierweefsel aanmaken als ze hun gen voor myostatin of GDF-8 niet werkt.
Later ontdekten de onderzoekers dat bij veel dubbelgespierde landbouwdieren, zoals het paardenras Belgische Blauwe, defecten in het myostatin-gen zaten. Veefokkers zouden dieren met meer spiervlees kunnen maken door het gen kapot te maken, concludeerden ze. Daarna bedachten ze hoe een blokker voor myostatine zou moeten werken. Met dat middel zouden koeien en varkens meer vlees kunnen aanzetten en zouden zieken meer spieren kunnen krijgen. Het zou ook vetzucht en diabetes-2 kunnen afremmen.
Veelbelovend. Maar heeft het wel iets te maken met de algen van Biotest?
Een pot van veertig capsules gaat weg voor zeventig dollar. Daar kun je twintig dagen mee vooruit.
1. Supplement helps promote muscle growth, company claims.
NutraIngredients.com, 10-5-2002. [Link]
2 7 - 0 6 - 2 0 0 4 Ontdekkers superkleuter vinden Myostat 'rubbish'
Find the kid a sports agent. Researchers studying an unusually muscular tot have found that he has gene
mutations similar to ones that produce abnormally brawny cattle and mice.
The boy's mutations disrupt both copies of the gene encoding a muscle protein called myostatin. Previous studies of the gene in animals had suggested that myostatin restrains muscle growth during development and adult life. But scientists didn't know whether the protein serves the same function in people.
The boy's powerhouse physique "says pretty definitively that myostatin plays the same role in humans that it does in mice and cattle," concludes Se-Jin Lee of Johns Hopkins Medical Institutions in Baltimore. If so, he adds, then drugs to block myostatin might have some benefits in people with muscle-wasting diseases.
Lee is a member of the international group of investigators who have studied the boy since 1999 and now report their results in the June 24 New England Journal of Medicine (NEJM). In 1997, Lee's team at Johns Hopkins and two other research groups independently reported that Belgian Blue cattle, an unusually muscular breed, have mutations in their myostatin genes. At that time, Lee and his colleagues also produced hulking mice by deactivating the rodent version of the gene.
Now about 5 years old, the child at the focus of the recent work was initially spotted by Markus Schuelke of Charité-University Medical Center in Berlin. Asked to look at a jittery newborn, the neurologist noticed the infant's bulging thigh and arm muscles. Schuelke and his colleagues had read about myostatin only a few weeks earlier. "It was pure chance we made the connection," he says.
After identifying the boy's mutation, the team found no myostatin in his blood. He still might make small amounts of the protein in his muscle tissue, says Lee. Other than showing increased muscle mass and strength compared to other boys his age, the child has developed normally. Because myostatin may have a role in heart muscle as well, physicians intend to monitor whether the boy's cardiac function remains normal.
"For any kid who looks a bit like an infant Hercules, this will be one of the genes to look at now," says Tejvir S. Khurana of the Pennsylvania Muscle Institute in Philadelphia. Khurana, as well as Lee and other researchers, are studying whether compounds that inhibit myostatin could preserve muscle in people with various muscular dystrophies or even stimulate new muscle to grow.
"Myostatin blockade will probably work its way into professional and amateur athletics, as well as into the ever-growing business of physical enhancement," adds Elizabeth M. McNally of the University of Chicago in a NEJM commentary.
In fact, nutritional supplements that claim to block myostatin are already being sold, primarily to bodybuilders. "That's all rubbish. We tested one and it doesn't work," warns Schuelke.
Natural variations in the myostatin gene may confer an athletic advantage on some people, McNally says. The boy's mother, who has a mutation in one of her myostatin genes, is a former professional sprinter. She reports that several of her family members are also stronger than normal; one is a construction worker who used to lift large curbstones unaided. DNA from the boy's father hasn't yet been analyzed.
John Travis. Mr. Universe Jr.: Child's gene mutation confirms protein's role in human-muscle growth. Science News, Week of June 26, 2004; Vol. 165, No. 26 , p. 405. |
|
|
[Definitie:] "An ergogenic aid is any substance or phenomenon that enhances performance."
(Wilmore and Costill) 
