|
2 9 - 1 2 - 2 0 0 4
Dimethylnandrolon is 136 keer sterker dan testosteron
Amerikaanse onderzoekers experimenteren met een nieuwe nandrolonvariant die over monsterlijke
eigenschappen beschikt. Dat blijkt uit hun publicatie die volgend jaar zal
verschijnen in Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters.
Het nieuwe 19-nor-androgeen ontstaat als je op twee plekken aan het nandrolonmolecuul
een methylgroep plakt. Op 7alfa en op 11beta.
Over het plakken van methylgroepen op 11beta schrijven de Amerikanen:
|
Introduction of an 11b-methyl substituent into steroid
hormones has been reported to have significant effects
on biological activity.
In rabbits, 11b-methyl-17a-ethynyl-
17b-hydroxyestr-4-en-3-one has 25-fold the progestational
activity of norethindrone (its 11-nor homolog).
The 11b-methyl compound also has some estrogenicity
(ca. 16% of estrone in rats).
11b-Methylestradiol has
124% the relative binding affinity of estradiol for the
rat estrogen receptor and is equivalent to estradiol in
uterotropic activity.
Baran et al. also report in a patent
that 11b-methyl-19-nortestosterone has androgenic
activity, although data are not given.
|
De ontwerpers van het nieuwe androgeen zijn uitgegaan van 11beta-methylnandrolon.
Daarvan zie je de structuur hieronder. Het pijltje middenboven in het
steroidmolecuul is de nieuwe methylgroep.
Als je daar nou ook nog op 7alfa een methylgroep plakt, op dezelfde plek waar
het ding ook zit bij MENT, dan krijg je
7alfa,11beta-methylnandrolon. De onderzoekers vinden die naam echter te
eenvoudig, omdat zo elke idioot kan begrijpen waarover de welgeleerde
heren het hebben. Daarom hanteren de Amerikanen de term RTI-1176-012.
Dat maakt meer indruk. Nou is die term weer te ingewikkeld, en kan niemand
die onthouden. Daarom korten de Amerikanen hem af tot -012.
|
We have examined the effect on androgen receptor binding and
activity resulting from introduction of both 7a- and
11b-methyl groups into 19-nortestosterone, and found
that the combination results in enhancement of activity
together with increased separation of effects on muscle
and ventral prostate.
Receptor binding affinity was determined by use of the
androgen receptor from cytosol of the ventral prostate
of castrated male rats.
For estrogen binding, the estrogen receptor from
the uterus of 15-day-old rats was used.
|
De uitkomsten waren, ehm, opvallend. Ben je er klaar voor?
|
RTI-
1176-012 had a relative binding affinity for the androgen
receptor of 194 ± 24 (SE, n = 4) relative to DHT = 100,
compared with 162 ± 35 (n = 3) for MENT and only 22
for the 7b,11b-dimethyl analog RTI-1176-013. Estrogen
receptor binding for RTI-1176-012 was very low
(0.6 ± 0.56, n = 3).
|
Het nieuwe spul is twee keer zo androgeen als DHT, blijkt uit de proeven
in de reageerbuis. Maar het wordt nog mooier als de Amerikanen het gaan hebben over hun proeven met ratten.
|
Compound RTI-1176-012 (-012) (10, 40, and 160 mug total
dose, given subcutaneously in 10% ethanol in sesame
oil) was compared directly with testosterone (100, 400
and 1600 mug) and 11b-methyl-19-nortestosterone (10,
40, and 160 mug) in immature (22 days) castrated male
rats injected daily for 7 days for effects on the ventral
prostate (VP) and seminal vesicles (SV).
Anabolic activity of -012 was also assessed. Over the
dose range of 0.25–1 mg total dose in a 10 day Hershberger
assay -012 showed 136-fold the activity of testosterone
on levator ani (LA, muscle) weight, 37-fold
activity for SV and 14-fold activity for VP.
Over a similar
dose range, MENT had values of 25-fold, 8-fold and
6-fold for the three tissues.
|
In de figuur hieronder zie je de relatie tussen de dosering van dimethylnandrolon
en de vergroting van de prostaat. De grafiek duidt dimethylnandrolon aan als
‘compound 6’. Dat zijn dus de vierkantjes. De driehoekjes staan voor testosteron,
de doorzichtige bolletjes alias compound 1 staan voor 11-methyl-nandrolon.
Als je kijkt naar de verhouding androgeen-anabool is het
nieuwe middel juist verrassend mild, schrijven de onderzoekers. Bij de onderstaande passage moet je wel bedenken dat de
Amerikanen toepassingen in lage doses voor ogen hebben.
Het komt niet bij ze op dat ditzelfde middel misschien in handen komt van een andere
doelgroep, die andere doseringen gaat hanteren en anders denkt over bijwerkingen.
|
Because of the ability of receptors to modify their conformation
in response to ligands, combining two substituents that
reportedly contribute to a specific biological
activity may or may not enhance the response.
Thus it
was gratifying that our expectation of enhanced activity
upon combining 7a-methyl and 11b-methyl substituents
in 19-nortestosterone led to a potent and selective compound.
In our tests, this modification resulted in at least
a 5-fold increase in androgenic potency over the compound
with only the 11a-methyl group when measured
by the effect on VP.
The 2-fold difference observed over
the 7a-methyl compound for this same endpoint was less
striking, but still indicated at least equal if not increased
potency.
More importantly, the increase in anabolic potency
for the 7a,11b-dimethyl modification appears to
be markedly greater, and the LA:VP ratio is 5-fold more
than that of the selective 7a-methyl analog at similar
doses, indicating a more selective anabolic:androgenic
ratio for -012.
|
Cook CE, Kepler JA.
7a,11b-Dimethyl-19-nortestosterone: a potent and selective androgen response modulator with prostate-sparing properties.
Bioorg Med Chem Lett. 2005 Feb 15;15(4):1213-6.
[Link]
|
|
|
[Definitie:] "An ergogenic aid is any substance or phenomenon that enhances performance."
(Wilmore and Costill) 
